＜筆者の慢性細気管支炎の定義＞
月～年単位に渡る咳と（または）痰を主訴とし、ＨＲＣＴにて呼吸細気管支レベル以遠（末梢）
が描出され（形態学的診断）、肺機能検査ではsmall airwaysの閉塞性換気障害を示す
（機能的診断）disease。
（ＣＲＰマイナスであり、咳喘息でもなく、マイコプラズマ感染でもなく、花粉症による咳でもなく、Fletcherの慢性気管支炎の定義にも該当しないもの）
＜主訴＞
「風邪を引いて熱や鼻汁はおさまったが咳や（または）痰がずっと止まらない」が８割。
”ずっと”の期間は１～３ヶ月の時点で受診される方が８割である。
＜既往症＞
「幼少期から風邪をひきやすい」、「気管支が弱いと言われている」など、
またそういった家族歴を持つ人が多い。
＜病因＞
原因としてはairborn由来（<-- ＨＲＣＴ）の何かと考えられる。男性の8割は
smoker(current or ex)であり、女性の8割はnonsmoker(never or
passive)である。
女性の場合は、大気中の汚染物質（タバコの副流煙や排気ガスや焼却炉の煙など)が
原因と推測している。この点は、女性の肺癌の8割が、タバコと関係のない腺癌である
ことと類似していて興味深い(第32回日本臨床生理学会総会H7.10発表)。
・大気汚染（屋外・屋内）
屋外大気汚染・・・①産業スモッグ（二酸化硫黄）
②光化学スモッグ（オゾン，二酸化窒素）
③交通量多い所（二酸化硫黄＋二酸化窒素の混合気，ディーゼル排気物質）
屋内大気汚染・・・①暖房器具，建材（二酸化窒素）
②室内汚染物質（ホルムアルデヒド）
・PM2.5に関して
（１）PMはParticulate Matter：粒子状物質
（２）PM2.5とは、粒子状物質で 直径2.5マイクロメーター（μｍ）=ミクロン（micron）以下のもの
であり、肺胞に到達する。１μｍ＝１／１０００ｍｍ。
ただし、2.5μｍの粒子が５０％捕集される流速での測定であり、これ以上の粒径の粒子も
含む。ちなみに
・インフルエンザウィルスは0. 1μｍ、黄砂は４μｍ、スギ花粉は30 - 40μｍ、
髪の毛70μｍ、火山灰は100μｍ
・N95マスクは、0. 3μｍ以下の粒子を９５％捕集するのでこれならOK。（花粉症用のマスク
では用をなさない。）
（３）PM2.5の由来は、ディーゼル排気微粒子（Diesel Exhaust Particle : DEP）や工場の煤煙.
（４）PM2.5は、喘息を発症or/and 増悪させる原因となる。最近話題の中国。古くは我が国の
高度成長期の八幡製鉄、大牟田、四日市における喘息多発、公害認定etc.
（５）その機序は、小児喘息に代表されるIgE性（atopic or アトピー型）の喘息（獲得免疫系の
Th2型気管支喘息）とは発症の機序が異なるものである。
・すなわち、非IgE性（non-atopic or 感染型）の喘息であり、発症には自然免疫系のTLR
(toll-like receptor)が関与する。
・PM2.5が気道上皮のTLR(toll-like receptor)に結合すると→気道上皮細胞質内に貯蔵
されているIL-18が活性化され→活性型IL-18として、細胞外に分泌される。
（６）大人になって発症する喘息の７割がこのタイプである。以下の２型が存在する。
（イ）Th1型気管支喘息（＝SuperTh1細胞経由で抗原が必要）：非IgE性
TLR＋活性型IL-18＋SuperTh1細胞＝Th1免疫応答（Th1サイトカイン=IFN-γ→ 好中
球増多と気道過敏性AHRの上昇）+Th2免疫応答（Th2サイトカイン=IL-13→ 好酸球増
多と気道過敏性AHRの上昇）を誘導
（ロ）自然型気管支喘息（＝抗原が不要，IL-2が必要）：非IgE性
TLR＋活性型IL-18＋IL-２＋ＣＤ４陽性Ｔ細胞＝Th2免疫応答（Th2サイトカイン=IL-13）
を誘導
・黄砂に関して
・春と秋に飛来
・粒径は１ - １0μｍで分布のピークは４μｍ
・飛来黄砂には種々の大気汚染物質が付着＝飛来経路に工業地帯がある。
・抗原となるβ－グルカンやLPS(lipopolysaccharide)などの微生物成分および
・アジュバントとなるシリカの両方が含まれている。 免疫応答の開始
＜画像診断＞
特徴的なＨＲＣＴ（高分解能CT）所見：
終末細気管支伴走動脈のendpointを超えて多数の分岐構造（＝呼吸細気管支～＝正常では見えない)が描出される。ただし非特異的所見である。
（第35回日本胸部疾患学会総会Ｈ7.5発表）
＜肺機能検査＞
Flow-Volume Curveの下行脚が下に凸（small
airways=細気管支の閉塞性換気障害+）
下行脚が下に凸＝Ｖ５０／Ｖ２５比が２．０より大（２．０で直線）
＜治療及び経過＞
第1選択はエリスロマイシンである。エリスロマイシンの少量400～600ミリグラムの投与により、
9割の人は7週までの間に咳と(または)痰が改善する。HRCTの異常所見(呼吸細気管支が
見えている)の改善は、投与複3ヶ月目から始まり、12ヶ月目で8割の人が、15ヶ月目では
全例が軽度以上の改善を示す（第32回日本臨床生理学会総会H7・10発表)。
興味ある事は、エリスロマイシンによるHRCTの改善効果は非特異的であり、喫煙の有無、
性別、初期重症度、アレルギーの有無、治療開始時年齢、疾患(慢性細気管支炎か喘息か)
は何ら改善効果に影響を及ぼさない
(第36回日本胸部疾患学会総会H8.4発表)。
＜副作用＞
重篤なものはまず無い(DPBびまん性汎細気管支炎に対するエリスロマイシンの
少量長期投与ですでに確認されている)。これまで経験した副作用としては、2例が中程度の
肝機能障害出現のため1カ月以内で投与中止(ステロイド＋肝庇護療法で回復)。
慢性肝炎(+)の場合でも悪化をみた例はない。ワーファリンやテオフィリンの血中濃度に及ぼす
影響も、少量投与では無い。ただしエリスロマイシンは消化管運動を更進させるため、
中には腹がグルグルいったり下痢を伴う場合があるが、この場合は錠剤をドライシロップに
変更することで解決できる。
＜投与期間＞
再受診再治療となったケースが全例、投与6ヶ月以内の自己中断であることを考えると
最低6ヶ月以上、またHRCT上、全例が改善するのが15ヶ月であることを考えると、
最低15ヶ月以上は必要と考えられる。ただし、少量投与による中止すべき副作用がまずない
ことを考えるとできる限り長期間内服し続けたほうがメリットが高いと考える。
なぜならば、エリスロマイシンによる改善の主たるメカニズムが、気管支の免疫能の補充効果
（DPBですでに研究されている）によるものであることを考えると、慢性細気管支炎を起こす
メカニズムとして、気管支系の免疫能の低下がベースに存在することが示唆され、
またこの免疫能の低下は、その原因が先天的であれ後天的であれ、除去されぬ限り存続
するもの、と考えるからである。
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